非酒精性脂肪肝炎(NASH)是一種常見的慢性肝病，表現為嚴重的肝臟脂肪堆積和炎症反應，常常伴有纖維化和代謝紊亂，最終導致更為嚴重的肝硬化和肝癌。
目前，NASH發病機制並不明確，臨床上尚無有效治療NASH的藥物，其醫療需求遠未得到滿足。在研藥物靶點主要有PPARα/δ、法尼酯X受體(FXR)、CCR2/CCR5等。
2月22日，Biocentury報道中國科學家發現了一種治療NASH的新靶點：CASP8和FADD樣細胞凋亡調節器(CFLAR;c-FIP)，該項研究成果發表在了2月20日的Nature Medicine。
這篇題為Targeting CASP8 and FADD-like apoptosis regulator ameliorates nonalcoholic steatohepatitis in mice and nonhuman primates(CFLAR調節劑可改善小鼠和非人靈長類動物的非酒精性脂肪肝炎)的論文首次揭示了天然免疫重要分子CFLAR在NASH疾病進程中的關鍵負調控作用，對NASH的防治具有臨床指導意義，通訊作者為武漢大學李紅良教授。
來自武漢大學生科院和武漢大學人民醫院的研究人員發現，NASH患者肝臟CFLAR蛋白水平要低於健康人，且其表達水平與NASH進展呈負相關。
經基因敲除，缺乏CFLAR肝臟表達的小鼠相比對照組表現出更嚴重的脂肪沉積、更高的炎症介質水平和更差的血糖控制能力，而CFLAR過表達的小鼠則在高脂飲食下有效減少肝臟脂質沉積和炎症反應。
CFLAR對肝功能的影響依賴於細胞凋亡信號調節激酶1表達(ASK1，map3k5)。研究人員發現，CFLAR通過抑制ASK1的N端二聚化的形成，阻斷ASK1的激活，從而改善並逆轉NASH進程。
在靈長類動物模型中，用病毒載體將縮短的CFLAR序列遞送入動物體內能有效防止高脂飲食小鼠代謝綜合征的產生，並改善其組織學纖維化程度、血糖控制和炎症反應。
吉利德ASK1抑製劑selonsertib (GS-4997)目前正開發用於NASH。2016年10月，該藥物在一個72人的NASH II期臨床显示一定療效信號，在肝臟疾病嚴重程度多個評價指標方面均表現出明顯改善，從而進入III期臨床。
研究人員在論文中指出，靶向CFLAR能提供比selonsertib更直接的治療方案。CFLAR直接與ASK1的N端結合從而抑制其二聚化，阻止其活化過程，而selonsertib則是與ATP競爭性結合ASK1 催化激酶結構域。
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